Influencia de las mutaciones en los genes de conexina en el desarrollo de hipoacusia neurosensorial no sindrómica / Impact of mutations in connexin genes on the development of non-syndromic sensorineural hearing loss

La principal causa de hipoacusia no-sindrómica autosómica recesiva (HNSAR) son mutaciones en el locus DFNB1, que contiene los genes GJB2 (conexina 26) y GJB6 (conexina 30). Se han descripto más de 100 mutaciones diferentes en GJB2. Dos deleciones en GJB6, del (GJB6-D13S1830) y del(GJB6-D13S1854) mostraron ser prevalentes en España. El objetivo de este trabajo fue determinar la prevalencia de mutaciones en los genes GJB2 y GJB6, en niños con HNSAR de Argentina. Este estudio incluyó 113 niños no relacionados con hipoacusia neurosensorial no-sindrómica moderada a profunda. Para el análisis molecular se utilizó una estrategia en etapas. La mutación 35delG (gen GJB2) se analizó mediante PCR-RFLP. La presencia de deleciones en GJB6 se investigó por PCR múltiple. Las muestras no resueltas en las dos primeras etapas fueron analizadas por secuenciación directa del gen GJB2. En 58 pacientes se encontraron alteraciones en la secuencia de los genes GJB2/GJB6. La mutación 35delG se detectó en 52 de los 84 alelos con mutaciones patogénicas. Se identificaron 16 variantes de secuencia diferentes; entre ellas una mutación no descripta previamente, 262G>C (A88P). La deleción del (GJB6-D13S1830) fue identificada en 7 alelos. La frecuencia de mutaciones en GJB2/GJB6 encontrada en este trabajo está en concordancia con la de otras poblaciones caucásicas. La mutación más prevalente fue 35delG y la segunda mutación más común la deleción del (GJB6-D13S1830), con frecuencias similares a las encontradas en España, desde donde Argentina recibió una de sus mayores olas inmigratorias. Estos resultados destacan la importancia del estudio de los genes GJB2/GJB6 en el diagnóstico etiológico de sordera permitiendo un tratamiento precoz y un asesoramiento genético oportuno.

The main cause of autosomal recessive nonsyndromic hear-ing loss (ARNSHL) are mutations in genes GJB2 (connexin 26) and GJB6 (connexin 30) at the DFNB1 locus. More than 100 different mutations in GJB2 have been described. Two dele-tions in GJB6, of (GJB6-D13S1830) and of (GJB6-D13S1854) have been found prevalent in Spain. The aim of this study was to determine the prevalence of GJB2 and GJB6 gene muta-tions in children with ARNSHL in Argentina. In the study, 113 non-related children with moderate to profound nonsyndromic sensorineural hearing loss were included. A staging strategy was used for molecular analysis. The 35delG mutation (gene GJB2) was analyzed using PCR-RFLP. The presence of de-letions in GJB6 was tested by multiplex PCR. Samples that were not resolved in the first two stages were subsequently assessed by direct sequencing of the GJB2 gene. In 58 patients abnormal patterns were found in the GJB2/GJB6 sequences. The 35delG mutation was detected in 52 of the 84 alleles with pathogenic mutations. Sixteen different sequence variants were identified of which one, 262G>C (A88P), was not previously described. Deletion of (GJB6-D13S1830) was identified in 7 alleles. The rate of mutations in GJB2/GJB6 found in this study is similar to that reported in other Caucasian populations. The most prevalent mutation was 35delG followed by a deletion of (GJB6-D13S1830), with a rate similar to that found in Spain from which Argentina received one of the largest waves of immigrants. These results emphasize the need to study GJB2/GJB6 genes in the etiological diagnosis of hearing loss allowing for early treatment and adequate genetic counseling.

Ecotoxicological characterization of tannery wastewater in Dhaka, Bangladesh.

Tanning industries are one of the main economic activities in Bangladesh. It has been well documented that wastewater discharged from tanneries without appropriate treatment results in detrimental effects on the ecosystem. No ecotoxicity evaluation of any aquatic environment in Bangladesh has been conducted so far. In this study, a battery of toxicity bioassays and chemical analysis were carried out from water samples obtained from three sampling points: upstream from discharging site on River Buriganga (S1), raw wastewater effluent (S2), and downstream the discharging sluice gate (S3), in the Hazaribagh tannery area of Dhaka City, Bangladesh. While S1 and S3 water samples did not show significant toxicity in the bioassays tested, S2 exhibited high acute toxicity to the bacterium Vibrio fischeri (15-min Microtox® test, EC50 = 9.8%), the higher plant Lactuca sativa (5-day root elongation inhibition test, EC50 = 14.2%), and the microcrustacean Daphnia magna (24-hour mobility test, EC50 = 31.5%). The results suggested that the raw wastewater effluent had detrimental effects on broad spectrum of organisms in the aquatic ecosystem and bacterium was the most sensitive. The chemical analysis revealed that sample S2 contained an extremely high concentration of chromium (47 g l-1). Additionally, microbiological analysis indicated that the sampling area is impacted by fecal pollution, increasing the environmental health risk for its inhabitants.

A combination of five short tandem repeats of chromosome 15 significantly improves the identification of Prader-Willi syndrome etiology in the Argentinean population

Prader-Willi syndrome (PWS) is a multisystemic disorder caused by the loss of expression of paternally transcribed genes in the PWS critical region of chromosome 15. Various molecular mechanisms are known to lead to PWS: deletion 15q11-q13 (75% of cases), maternal uniparental disomy (matUPD15) (23%) and imprinting defects (2%). FISH and microsatellite analysis are required to establish the molecular etiology, which is essential for appropriate genetic counseling and care management. We characterized an Argentinean population, using five microsatellite markers (D15S1035, D15S11, D15S113, GABRB3, D15S211) chosen to develop an appropriate cost-effective method to establish the parental origin of chromosome 15 in nondeleted PWS patients. The range of heterozygosity for these five microsatellites was 0.59 to 0.94. The average heterozygosity obtained for joint loci was 0.81. The parental origin of chromosome 15 was established by microsatellite analysis in 19 of 21 non-deleted PWS children. We also examined the origin of the matUPD15; as expected, most of disomies were due to a maternal meiosis I error. The molecular characterization of this set of five microsatellites with high heterozygosity and polymorphism information content improves the diagnostic algorithm of Argentinean PWS children, contributing significantly to adequate genetic counseling of such families.

Aneuploidias cromosómicas sexuales detectadas mediante FISH en células de la mucosa bucal de pacientes con diagnóstico presuntivo de sindrome de turner / Detection of sex chromosome aneuploidy by FISH in cells of the oral mucosa in patients with presumptive diagnosis of turner syndrome

La técnica de hidratación in situ con fluorescencia (FISH) detecta aneuploidias cromosómicas en células interfásicas. En el presente trabajo se efectuó esta técnica, en células de la mucosa bucal, con el objetivo de detectar bajos niveles de mosaicismo en pacientes con diagnóstico presuntivo de Sindrome de Turner (ST) y cariotipo normal en sangre periférica. Un segundo objetivo fue el de comparar la frecuencia de mosaicismos en ambos tejidos. En el período 1988-2000 se seleccionaron 110 pacientes que ingresaron al laboratorio de citogenética con diagnóstico presuntivo de ST y cariotipo normal o mosaico. De estas solo 18 pudieron ingresar en el presente estudio (8 con cariotipo 46,XX, 7 con mosaicos involucrando al cromosoma X y 3 con mosaicos con material del cromosoma Y). Se estudió con grupo control constituido por 10 mujeres normales. Fueron analizados 200 o más núcleos interfásicos de la mucosa bucal por individuo. La sensibilidad analítica de la sonda fue del 96%. Se halló mosaicismo en 2 pacientes 46,XX (11,5% y 14,55%) el cual fue corroborado en un segundo estudio. En las pacientes mosaicos se observaron las mismas líneas celulares por ambas metodologías pero discordancia en su frecuencia. Este trabajo sugiere que FISH en células de la mucosa bucal podría ser una metodología alternativa para detectar mosaicismos tejido especificos. Es un buen complemento de la citogenética clásica al permitir acceder a un mayor conocimiento de la constitución cromosómica en pacientes con rasgos relevantes de ST y cariotipo normal.

Diagnostico de desnutricion y de riesgo de desnutricion en un hospital general de adultos / Diagnosis of malnutrition and risk of malnutrition in general hospital of adults

Antecedentes: hasta el momento, se desconoce la prevalencia de la desnutrición y del riesgo de la desnutrición en los pacientes internados en los hospitales generales de adultos del pais. Sólo existen informes parciales sobre desnutrición en afecciones médicas y en pacientes neoplásicos con y sin metástasis. Objetivos Conocer la prevalencia de la desnutrición y de riesgo de la desnutrición en pacientes internados en un hospital genera] de adultos (Hospital Pasteur, Montevideo, Uruguay) excluidas las áreas de medicina intensiva. 2. Determinar la constancia del diagnóstico nutricional en las historias clínicas de los pacientes. Material y métodos Encuesta sobre el estado nutricional de 179 pacientes internados en áreas médico-quirúrgicas no críticas del hospital, utilizando una Escala de Categorización Mutricional basada en la valoración global subjetiva (VGS) (A = bien nutridos; B = En riesgo de desnutrición; C= Desnutrición moderada; D = Desnutrición severa), cotejando su rendimiento con el índice de masa corporal (IMC) y la auditoría de las historias clínicas de los mismos pacientes, para determinar la constancia del diagnóstico nutricional y de peso-talla en las mismas. Resultados De los 179 pacientes encuestados, y de acuerdo a la escala propuesta, 39 (25 en C; 14 en D) estaban desnutridos (21.5 por ciento) y 37 (21 por ciento) estaban en riesgo de desnutrición (B). El IMC correspondiente a C y D es, de modo muy significativo, menor que el de A (p < 0.001). Sin embargo, A no es significativamente diferente de B, ni C lo es deD. En las 179 historias clínicas auditadas, sólo 24 (13.4 por ciento) tenían constancia del diagnóstico nutricional y ninguna presentó, en forma conjunta, los datos de peso y talla. Conclusiones Existe una alta prevalencia de desnutrición moderada-severa y de riesgo de desnutrición en la población hospitalaria encuestada, según la escala utilizada. Ésta se demostró más adecuada que el IMC per se para la categorización nutricional. Éste último no discrimina entre A y B ni entre C y D. Además, el IMC se altera en presencia de edemas y/o ascitis...

Sindrome alcohol fetal. / Fetal alcohol syndrome

Los casos de sindrome alcohol fetal (SAF) descriptos representan el 0,36% de ingresos de ninos en grave riesgo psicosocial registrados entre 1979 y 1982.Se presentan sus caracteristicas clinicas, el examen cromosomico y evolucion. El alcoholismo materno es causal de abandono condicionando carencias nutricionales y afectivas posteriores al nacimiento.Se considera una patologia completamente prevenible

Sindrome de Meckel. / Meckel syndrome

Se presentam 3 casos de sindrome de Meckel Este se hereda como autosomico recesivo e implica, por lo tanto, que luego de tener un hijo afectado el reisgo de otro afectado es del 25% en cada embarazo siguiente.Los signos tipicos del sindrome son: encefalocele, poliquistosis renal,polidactilia postaxial, aunque no necesariamente deban estar los tres presentes. Otras anomalias menos frecuentes que pueden asociarse son: onfalocele, microcefalia, microftalmia,labio leporino y paladar hendido, cardiopatia congenita y genitales ambiguos. Se recalca la importancia del diagnostico clinico y anatomopatologico de los afectados, para poder asesorar geneticamente a los padres, antes de un nuevo embarazo